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化妆品安全性评价程序和方法
发布人:管理员 发布时间:2018-05-31 16:26

1 目的
为向广大消费者提供符合卫生要求的化妆品,防止化妆品对人体产生近期和远期危害,特制定本程序和方法。

2 适用范围

本程序和方法适用于在我国生产和销售的一切化妆品原料和化妆品产品。

3 化妆品性评价程序

3.1阶段 急性毒性和动物皮肤、粘膜试验

3.1.1急性毒性试验

3.1.1.1急性皮肤毒性试验。

3.1.1.2急性经口毒性试验。

3.1.2动物皮肤、粘膜试验

3.1.2.1皮肤刺激试验。

3.1.2.2眼刺激试验。

3.1.2.3皮肤变态反应试验。

3.1.2.4皮肤光毒和光变态反应试验。

3.2第二阶段 亚慢性毒性和致畸试验

3.2.1亚慢性皮肤毒性试验。

3.2.2亚慢性经口毒性试验。

3.2.3致畸试验。

3.3第三阶段 致突变、致癌短期生物筛选试验

3.3.1鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames试验)。

3.3.2体外哺乳动物细胞染色体畸变和SCE检测试验。

3.3.3哺乳动物骨髓细胞染色体畸变率检测试验。

3.3.4动物骨髓细胞微核试验。

3.3.5小鼠精子畸形检测试验。

3.4第四阶段 慢性毒性和致癌试验

3.4.1慢性毒性试验

3.4.2致癌试验。

3.5第五阶段 人体激发斑贴试验和试用试验。

4 对化妆品原料和化妆品产品性评价的规定

4.1凡属于化妆品新原料,必须进行五个阶段的试验。

4.2凡属于含药物化妆品必须进行动物急性毒性试验、皮肤与粘膜试验和人体试验,但是根据化妆品的含成分的性质、使用方式和作用部位等因素,可分别选择其中几项甚至全部试验项目。

4.3凡属于化妆品新产品必须进行动物急性试验、皮肤与粘膜试验和人体试验,但是根据化妆品所含成分的性质、使用方式和使用部位等因素,可分别选择其中几项甚至全部试验项目。

4.4凡进口化妆品应由进口单位提供性评价资料。

5.化妆品性评价试验方法

5.1急性皮肤毒性试验

人体接触化妆品主要途径是皮肤。当评价化妆品及其成分对人体健康的可能危害时,进行皮肤毒性的研究是必不可少的。

5.1.1目的:确定受试物是否经皮肤渗透和短期作用所产生的毒性反应,并为确定亚慢性试验提供实验依据。

5.1.2定义:系指受试物涂敷皮肤一次剂量后所产生的不良反应。

剂量表示方法:以敷用受试物的质量(g、mg)或以实验动物平均单位体重敷用受试物的质量(mg/kg)来表示。

一次敷用受试物引起50%受试动物死亡的剂量,称之为半数致死量(LD50)。LD50值的单位为mg或g/kg体重。

5.1.3动物的准备:选用两种性别成年大鼠、豚鼠或家免均可。建议试验起始动物体重范围为大鼠200~300g,豚鼠350~450g,家兔2.0~3.0kg。

实验动物应在动物笼内观察3~5天,使其适应环境,并观察其健康状况。

正式给药前24h,将动物背部脊柱两侧毛发剪掉或剃掉,注意不要擦伤皮肤,因为损伤能改变皮肤的渗透性,受试物涂抹处,不应少于动物体表面积的10%。各类动物体表面积计算方法见附录A。

5.1.4受试物的配制:若受试物是固体,应磨成细粉状,并用适量水或无毒无刺激性赋形剂混匀,以保证受试物与皮肤良好的接触。常用的赋形剂有橄榄油、羊毛脂、凡士林等。若受试物是液体,一般不必稀释。

5.1.5剂量和分组:将两种性别的实验动物分别随机分为5~6组,若用赋形剂,需设赋形剂对照组。化学物质毒性的半数致死量(LD50)计算方法见附录B。

机率单位-对数图解法,每组最好10只动物。各剂量组间要有适当的组距,以使各剂量组产生一系列的毒性反应或死亡率。最高剂量可达2000mg/kg。

5.1.6试验方法:将受试物均匀地涂敷于动物背部,并用油纸和两层纱布覆盖,再用无刺激性胶布或绷带加以固定,以防脱落和动物舔食受试物,共敷药24h。试验结束后,可用温水或适当的溶剂清除残留的受试物。一般观察一周,若给药4天后仍有动物死亡,仍需继续观察一周。

给药后注意观察动物的全身中毒表现和死亡情况,包括动物皮肤、毛发、眼睛和粘膜的变化、呼吸、循环、自主和中枢神经系统、四肢活动和行为方式等的变化,特别要注意观察震颤、惊厥、流涎、腹泻、嗜睡、昏迷等现象。

凡是试验过程中死亡的动物和/或有毒性反应的动物,均应进行尸检和肉眼观察。当肉眼可见病变时,还应进行病理组织学镜检。

5.1.7结果评价:急性毒性分级标准详见附录C。

5.2急性经口毒性试验

当化妆品成分的皮肤毒性低时,很难测得其经皮LD50,为了解该化学物质与已知毒物的相对毒性,以及由于婴幼儿误服化妆品的可能,进行经口毒性试验也很必要。

5.2.1定义:系指受试物一次经口饲予动物所引起的不良反应。剂量表示法同急性皮肤毒性试验。

5.2.2动物的准备:分别选用两种性别的成年小鼠和/或大鼠。小鼠体重18~22g,大鼠180~200g,或选择其它敏感的动物。

实验前,一般禁食16h左右,不限制饮水。

5.2.3受试物溶液的配制:常用水或食用植物油为溶剂。若受试物不溶于水或油中,可能羧甲基纤维素、明胶、淀粉做成混悬液。给药最大体积,小鼠不超过0.4ml/20g体重,大鼠不超过0.1ml/100g体重。

5.2.4剂量和分组:一般分为5~6个剂量组。每组动物数5~10只,根据所选LD50计算方法而定。各剂量组间间距大小,随受试物的毒性作用带宽窄而异。通常比较大组距和较少量动物进行预测,找出其粗略致死剂量范围,然后再设计正式试验的剂量分组。

受试物最高剂量可达5000mg/kg体重。

5.2.5试验方法:正式试验时,将动物称量,并随机分组,然后用特制的灌胃针头将受试物一次给予动物。若估计受试物毒性很低,一次给药容积太大,可在24h内分成2~3次给药,但合并作为一日剂量计算。

给药后,密切注意观察并记录动物的一般状态、中毒表现和死亡情况,并进行LD50的计算,其方法见附录B。

5.2.6结果评价

急性毒性分级标准详见附录C。

5.3皮肤刺激试验

皮肤刺激是指皮肤接触受试物后产生的可逆性炎性症状。

5.3.1试验方法的原则

5.3.1.1受试物应以一次剂量或多次剂量涂(敷)于健康的无破损的皮肤上。

5.3.1.2每种受试物至少要用4只健康成年动物(家兔或豚鼠)。

5.3.1.3试验均采用自身对照。

5.3.1.4受试物使用浓度,一般情况下,液态受试物采用原液或预计人应用的浓度。固态受试物则用水或合适赋形剂(如花生油、凡士林、羊毛脂等),按1:1浓度调制。

5.3.1.5凡具有高度皮肤毒性,或pH<2或pH>11.5的化学物质,均不进行本项试验。

5.3.2试验方法

5.3.2.1急性皮肤刺激试验(一次皮肤涂抹实验)

5.3.2.1.1试验前24h,将实验动物背部脊柱两侧毛剪掉,不可损伤表皮,去毛范围左、右各约3cm×6cm。

5.3.2.1.2取受试物0.1ml(g)滴在2.5cm×2.5cm大小的四层纱布上敷贴在一侧皮肤上,或直接将受试物涂在皮肤上,然后用一层油纸覆盖,再用无刺激性胶布和绷带加以固定。另一侧涂赋形剂作为对照。敷用时间一般为24h,亦可一次敷用4h。试验结束后用温水或无刺激性溶剂除去残留受试物。

5.3.2.1.3于除去受试物后的1、24和48h观察涂抹部位皮肤反应,按表1和表2进行皮肤反应积分和刺激强度评价。
表1皮肤刺激反应评分

红斑形成
积分
无红斑
勉强可见
明显红斑
中等~严重红斑
紫红色红斑并有焦痂形成
0
1
2
3
4
水肿形成

无水肿
勉强可见
皮肤隆起轮廓清楚
水肿隆起约1MM
水肿隆起超过1MM,范围扩大
0
1
2
3
4
总分
8

表2 皮肤刺激强度评价
强度
分值
无刺激性
轻刺激性
中等刺激性
强刺激性
0~0.4
0.5~1.9
3.0~5.9
6.0~8.0

5.3.2.2多次皮肤刺激试验

5.3.2.2.1先将实验动物背部脊柱两侧皮肤的毛剪掉或剃掉,去毛范围各为2.5cm×2.5cm。

5.3.2.2.2取受试物0.1~0.5ml(g)涂抹在一侧皮肤上,另一侧涂赋形剂作为对照,每天涂抹1~2次,连续涂抹14天。每次涂药前应剪毛,不得损伤皮肤,保证受试物与皮肤充分接触。

5.3.2.2.3每天观察皮肤反应,按表1评分。脱屑积分为1。最高刺激指数为14(观察次数)×8(总积分数)=112。

实验结束,用角膜环钻取涂抹部位皮肤进行病理组织学检查,按表3评分。

5.3.3结果评价

按上述评定标准和指标的最高分值判断受试物的皮肤刺激作用的有无或刺激的强弱。多次皮肤刺激试验刺激指数超过30、病理组织检查积分超过4,应判断受试物对皮肤有明显刺激性。在许多情况下,家兔和豚鼠对刺激物质较人敏感,从动物试验结果外推到人可提供较重要的依据。

5.4眼刺激试验

眼刺激性是指眼表面接触受试物后产生的可逆性炎性变化。

5.4.1试验方法的原则

5.4.1.1受试物应以一次剂量或多次剂量滴入(涂入)或喷洒眼内。

5.4.1.2每种受试动物的眼睛应保证无任何炎性反应和眼损伤。

5.4.1.3每种受试动物数至少4只,采用自身对照,优选动物为家兔。

5.4.1.4受试物使用浓度一般用原液或用适当无刺激性赋形剂配制的50%罗膏或其他剂型。

5.4.1.5已证明有皮肤刺激的物质,不必进行本项试验。

5.4.2试验方法
表3
皮肤改变
积分
最高分
A. 棘层肥厚
棘层肥厚
轻度(表皮为正常厚度1.5~3倍)
中度(表皮为正常厚度3~4倍)
重度(表皮为正常厚度4倍以上)

1
2
3


3
· 角化过度
颗粒层增厚
角质增厚
1
1
1
1
· 其他表皮改变
颗粒层缺乏
角化不全
表皮细胞空泡化或细胞内水肿或基底细胞液化变性
海绵形成
棘细胞间水肿
水疱形成
1
1
1
1
2
1
1
1

2
· 表皮坏死
表皮坏死
轻度(占表皮切面的1/3以下)
中度(占表皮切面的1/3~2/3)
重度(占表皮切面的2/3以上)

8
10
15


15
E
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